Investigadores del CSIC identifican el mecanismo por el cual la proteína TRIM34 favorece la infección por gripe
Un equipo de investigación del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) ha determinado que la proteína TRIM34, perteneciente a una familia vinculada habitualmente a la protección celular, actúa de manera inesperada durante la infección por el virus de la gripe A. Según el estudio publicado, esta proteína inhibe la respuesta inmunitaria innata y facilita la replicación viral al interferir en el transporte de moléculas esenciales entre el núcleo y el citoplasma de la célula.
La investigación, liderada por la doctora Marta López de Diego, empleó experimentos in vitro con líneas celulares humanas y modelos in vivo con ratones para analizar el comportamiento del virus. Los resultados demuestran que niveles elevados de TRIM34 no limitan la multiplicación del patógeno, sino que provocan un aumento en la producción de viriones y una reducción en las señales de defensa del huésped.
Bloqueo de los poros nucleares
El estudio revela que TRIM34 se une a los componentes de los poros nucleares, que funcionan como canales de comunicación del núcleo celular. Esta interacción genera un bloqueo dual: impide la entrada del factor de transcripción IRF3, encargado de activar genes antivirales, y dificulta la salida al citoplasma del ARNm celular necesario para sintetizar proteínas de defensa.
Paula Vázquez Utrilla, primera autora del trabajo, destaca que, a pesar de este bloqueo en las defensas celulares, el ARNm del virus de la gripe logra salir del núcleo sin impedimentos. Este proceso permite que la maquinaria celular continúe produciendo proteínas virales mientras la respuesta inmunitaria permanece inactiva, lo que favorece la progresión de la enfermedad.
Implicaciones para futuros tratamientos
Hasta el momento, se conocía la implicación de TRIM34 en procesos de muerte celular programada y progresión tumoral, pero su rol molecular en infecciones virales no había sido detallado. El hallazgo de su capacidad para regular negativamente la respuesta inmunitaria abre una nueva vía para el desarrollo de estrategias terapéuticas contra el virus de la gripe A (IAV) y potencialmente otros virus respiratorios.
Los autores del informe señalan que la modulación de la actividad de esta proteína podría constituir un enfoque prometedor para frenar la infección. No obstante, advierten que cualquier intervención futura deberá ser evaluada con rigor para evitar riesgos asociados a un agravamiento de la respuesta inflamatoria en el paciente.
Este trabajo institucional subraya la complejidad de la inmunidad innata y cómo ciertos componentes celulares pueden ser cooptados por los virus para neutralizar las barreras biológicas de protección inicial.
